变成不死骷髅的巴伯萨，带着“黑珍珠号”在加勒比海上更加肆无忌惮。有一次，他们把船开进皇家港袭击了小镇，还绑架了总督的女儿伊莉莎白·斯旺，只因这个女孩脖子上佩戴着一枚神秘金币。和伊莉莎白青梅竹马的铁匠学徒威尔·特纳，看着心爱的女孩被海盗掳走，心中悲愤不已，而曾经是“黑珍珠号”船长的杰克·史派罗，也因海盗身份被关在这座海边小城的监狱里。
铁匠威尔费尽心思从监狱里救出了杰克，随后两人偷走了英国皇家舰队速度最快的“拦截号”军舰。威尔一心想要救回深爱的伊莉莎白，杰克则想要夺回原本属于自己的“黑珍珠号”，两人便驾驶着“拦截号”军舰，飞速朝着“黑珍珠号”追了上去。
海盗们认定佩戴神秘金币的伊莉莎白能帮他们解开身上的咒语，打算用她的鲜血来施用巫术。就在千钧一发的危急关头，铁匠威尔和海盗杰克驾着军舰赶到，他们身后还有因军舰被偷而穷追不舍的皇家军官诺灵顿。海盗们扯起“骷髅旗”，杰克拔出手枪与剑，威尔挥起大刀，诺灵顿指挥手下端起长枪，一场壮烈的人鬼大战就此拉开序幕。
统领一群海盗的巴伯萨是个无恶不作的坏蛋，他不光打劫过往船只的财物，还会把船上的人斩尽杀绝，不留任何活口。过往船只驶经加勒比海时都提心吊胆，最怕撞上巴伯萨一伙。在抢了杰克的“黑珍珠号”后，巴伯萨的气焰愈发嚣张，在加勒比海上横行霸道，一时间成了整片海域的霸主。
随着势力日渐壮大，巴伯萨妄想长生不死的贪婪野心也不断膨胀，他试图解开传说中阿兹特克魔咒金币的秘密来让自己获得永生，结果反而招致了邪恶的诅咒。每当月圆之夜，巴伯萨和“黑珍珠号”上的其他船员都会变成骷髅，还终身禁欲，既无法享受情爱与美食，甚至连正常走路都做不到。
《加勒比海盗1：黑珍珠号的诅咒》的故事发生在传说中海盗最活跃的加勒比海，这片神秘海域位于北美洲东南部，有着碧海蓝天、阳光明媚的景致，海面像水晶般清澈。17世纪时，这里是欧洲商旅舰队前往美洲的必经之地，海盗活动格外猖獗，不仅频频攻击过往的商船，就连英国皇家舰队也成了他们袭击的目标。
英俊迷人的杰克·史派罗是活跃在加勒比海上的年轻海盗，他拥有属于自己的“黑珍珠号”海盗船，最惬意的生活就是驾着这艘船在加勒比海游荡，自由自在地打劫过往船只。可这份悠闲洒脱的日子没能持续太久，他遭到大副巴伯萨背叛，珍爱的“黑珍珠号”被偷走，他自己也惨遭遗弃，被丢在了荒岛上。